Prospect Abirateronă Teva 500 mg

1. Denumirea comercială a medicamentului

Abirateronă Teva 500 mg comprimate filmate

2. Compoziţia calitativă şi cantitativă

Fiecare comprimat filmat conţine abirateronă acetat 500 mg, echivalentul a 446,3 mg de abirateronă.

Excipient cu efect cunoscut

Fiecare comprimat filmat conţine lactoză 85,5 mg (sub formă de monohidrat).

3. Forma farmaceutică

Comprimat filmat. Comprimate filmate galbene, oblongi, marcate cu „A436” pe una dintre feţe. Dimensiuni: aproximativ 19 mm x 8,2 mm.

4. Date clinice

4.1 Indicaţii terapeutice

Abirateronă Teva este indicat în asociere cu prednison sau prednisolon pentru:

• Tratamentul cancerului de prostată metastazat, sensibil la terapie hormonală (mHSPC), cu risc crescut, recent diagnosticat la bărbaţii adulţi, în asociere cu terapie de deprivare androgenică (ADT).
• Tratamentul cancerului de prostată metastazat, rezistent la castrare (mCRPC) la bărbaţii adulţi asimptomatici sau uşor simptomatici, după eşecul terapiei de deprivare androgenică, la care chimioterapia nu este încă indicată din punct de vedere clinic.
• Tratamentul mCRPC la bărbaţii adulţi a căror boală a progresat în timpul sau după administrarea unei scheme de chimioterapie pe bază de docetaxel.

4.2 Doze şi mod de administrare

Acest medicament trebuie să fie prescris de un profesionist din domeniul sănătății cu specializare adecvată.

Doze

Doza recomandată este de 1000 mg (două comprimate de 500 mg) în doză zilnică unică, care nu trebuie administrată împreună cu alimente. Administrarea comprimatelor împreună cu alimente creşte expunerea sistemică la abirateronă.

Dozele de prednison şi prednisolon

• Pentru mHSPC: Abirateronă Teva este utilizată în asociere cu 5 mg de prednison sau prednisolon zilnic.
• Pentru mCRPC: Abirateronă Teva se utilizează în asociere cu 10 mg de prednison sau prednisolon zilnic.

La pacienţii la care nu s-a efectuat castrare chirurgicală, trebuie continuată castrarea farmacologică cu analogi ai hormonului de eliberare al hormonului luteinizant (LHRH) în timpul tratamentului.

Monitorizare recomandată

• Transaminaze serice: înainte de iniţierea tratamentului, la fiecare două săptămâni în primele trei luni de tratament şi, ulterior, lunar.
• Tensiunea arterială, concentraţiile serice de potasiu şi retenţia de lichide: monitorizare lunară. Pacienţii cu risc semnificativ de insuficiență cardiacă congestivă trebuie monitorizaţi la fiecare 2 săptămâni în primele trei luni de tratament şi apoi lunar.
• La pacienţii cu hipopotasemie preexistentă sau dezvoltată în timpul tratamentului se recomandă menţinerea concentraţiilor de potasiu la valori ≥ 4,0 mM.

Ajustarea dozelor în caz de toxicitate

La pacienţii care dezvoltă toxicităţi de grad ≥ 3 (hipertensiune arterială, hipopotasemie, edem şi alte toxicităţi non-mineralocorticoide), tratamentul trebuie întrerupt. Se poate relua doar după remiterea simptomelor la gradul 1 sau la nivelul iniţial.

În cazul în care se omite o doză zilnică de Abirateronă Teva, prednison sau prednisolon, tratamentul trebuie reluat în ziua următoare cu doza zilnică obişnuită (nu se dublează doza).

Hepatotoxicitate

• ALT sau AST > 5 ori limita superioară a valorilor normale (LSVN): tratamentul trebuie întrerupt imediat. Reluarea tratamentului se poate efectua cu o doză redusă, de 500 mg (un comprimat) o dată pe zi, după revenirea la nivelul iniţial al parametrilor. Transaminazele vor fi monitorizate la fiecare două săptămâni în primele trei luni şi apoi lunar. Dacă hepatotoxicitatea reapare la doza de 500 mg, tratamentul se întrerupe definitiv.
• ALT sau AST > 20 ori LSVN: tratamentul se întrerupe definitiv oricând pe parcursul terapiei; pacienții nu vor mai fi repuși pe tratament.

Insuficiență hepatică

• Uşoară (Child-Pugh A): nu este necesară ajustarea dozei.
• Moderată (Child-Pugh B): creşte expunerea de aproximativ patru ori. Utilizarea trebuie evaluată cu atenţie, raportul beneficiu/risc fiind analizat riguros. Nu există date privind doze multiple.
• Severă (Child-Pugh C): Abirateronă Teva este contraindicată.

Insuficienţă renală

Nu este necesară ajustarea dozelor în caz de insuficiență renală. Se recomandă utilizarea cu precauţie la pacienţii cu insuficiență renală severă din cauza lipsei experienţei clinice.

Copii și adolescenti

Nu există utilizare relevantă pentru abirateronă acetat la copii și adolescenți.

Mod de administrare

Administrare orală. Comprimatele se iau în doză unică, o dată pe zi, pe stomacul gol. Abirateronă Teva trebuie administrată la cel puţin două ore după masă şi nu trebuie consumate alimente cel puţin o oră după administrare. Comprimatele trebuie înghiţite întregi, cu apă. Nu se破 (rup) comprimatele.

4.3 Contraindicaţii

• Hipersensibilitate la substanţa activă sau la oricare dintre excipienţi.
• Femei care sunt sau ar putea să fie potențial gravide.
• Insuficiență hepatică severă (clasa Child-Pugh C).
• Administrarea în combinaţie cu diclorură de radiu Ra-223.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Exces de mineralocorticoizi (hipertensiune, hipopotasemie, retenţie de lichide şi insuficienţă cardiacă)

Abirateronă Teva poate induce aceste afecțiuni prin inhibarea CYP17. Administrarea concomitentă a unui corticosteroid reduce incidenţa şi severitatea acestor reacţii. Se recomandă prudență la pacienții cu afecțiuni cardiovasculare în antecedente (infarct miocardic recent, angină pectorală severă/instabilă, aritmii, insuficiență cardiacă).

Înainte de iniţierea tratamentului la pacienţii cu risc de insuficiență cardiacă congestivă, trebuie evaluată funcţia cardiacă (ecocardiogramă). Tensiunea arterială, potasemia şi retenţia de lichide trebuie controlate înainte şi monitorizate la fiecare 2 săptămâni în primele 3 luni, apoi lunar. La pacienţii cu hipopotasemie s-a observat prelungirea intervalului QT.

Hepatotoxicitate şi insuficiență hepatică

Cazuri rare de insuficiență hepatică acută şi hepatită fulminantă (unele letale) au fost raportate după punerea pe piaţă. Monitorizarea transaminazelor este obligatorie.

Întreruperea corticoterapiei şi gestionarea situaţiilor de stres

Se recomandă monitorizarea pentru insuficienţă corticosuprarenală la întreruperea prednisonului. În situaţii de stres neobişnuite, poate fi indicată o creştere a dozei de corticosteroizi.

Alte atenționări

• Densitatea osoasă: utilizarea în asociere cu un glucocorticoid poate accentua scăderea densităţii osoase.
• Ketoconazol: pacienții tratați anterior cu ketoconazol pot prezenta rate de răspuns mai mici.
• Hiperglicemie/Hipoglicemie: glicemia trebuie măsurată frecvent la pacienţii cu diabet zaharat, în special la cei tratați cu pioglitazonă sau repaglinidă (risc de hipoglicemie).
• Muşchii scheletici: au fost raportate cazuri de miopatie şi rabdomioliză, majoritatea în primele 6 luni de tratament.
• Excipienţi: conţine lactoză (nerecomandat în caz de intoleranţă la galactoză, deficit total de lactază sau malabsorbţie). Conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) pe doză (practic „nu conţine sodiu”).

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Efectul alimentelor asupra abirateronei

Alimentele cresc semnificativ absorbţia. Medicamentul nu trebuie administrat împreună cu alimente.

Potenţialul altor medicamente de a influenţa expunerile la abirateronă

Inductoarele puternice ale CYP3A4 (de exemplu, rifampicină, fenitoină, carbamazepină, fenobarbital, sunătoare) scad expunerea la abirateronă (rifampicina a scăzut ASC cu 55%) şi trebuie evitate. Inhibitoarele puternice ale CYP3A4 (de exemplu, ketoconazol) nu au prezentat efecte clinice semnificative.

Potenţialul abirateronei de a influenţa expunerile la alte medicamente

Abiraterona este un inhibitor al enzimelor hepatice CYP2D6 şi CYP2C8.

• CYP2D6: creşte expunerea la dextrometorfan de 2,9 ori. Se recomandă prudenţă şi reducerea dozelor pentru medicamentele cu indice terapeutic îngust metabolizate de CYP2D6 (de exemplu, metoprolol, propranolol, desipramină, venlafaxină, haloperidol, risperidonă, propafenonă, flecainidă, codeină, oxicodonă, tramadol).
• CYP2C8: valoarea ASC a pioglitazonei a crescut cu 46%. Se recomandă monitorizarea semnelor de toxicitate în cazul administrării concomitente de substrate CYP2C8 cu indice îngust (pioglitazonă, repaglinidă).
• Medicamente care prelungesc intervalul QT: se recomandă prudență (antiaritmice clasa IA, clasa III, metadonă, moxifloxacină, antipsihotice).
• Spironolactonă: se leagă de receptorul androgenic şi poate creşte PSA. Nu se recomandă utilizarea concomitentă.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

• Femei: medicamentul nu este destinat utilizării la femei. Este contraindicat femeilor gravide sau care pot rămâne gravide.
• Contracepţia la bărbaţi: este necesară folosirea prezervativului în timpul contactului sexual cu o femeie gravidă. Dacă partenera are potenţial fertil, se va utiliza prezervativul împreună cu o altă metodă eficientă de contracepţie.
• Fertilitatea: efectele de reducere a fertilității observate la animale au fost complet reversibile.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Abirateronă Teva nu are nicio influenţă sau are influenţă neglijabilă asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Rezumatul profilului de siguranţă

Reacţiile adverse observate la ≥ 10% dintre pacienţi au fost: edeme periferice, hipopotasemie, hipertensiune arterială, infecţii de tract urinar şi creşterea valorilor transaminazelor (ALT şi/sau AST). Reacţiile de tip mineralocorticoid raportate în studiile de fază 3 (abirateronă vs placebo): hipopotasemie (18% vs 8%), hipertensiune (22% vs 16%), edeme periferice (23% vs 17%).

Lista reacțiilor adverse sub formă de tabel

* Insuficienţa cardiacă include şi insuficienţă cardiacă congestivă, disfuncţie ventriculară stângă şi fracţie de ejecţie scăzută.

*** Creşterea ALT/AST include şi funcţie hepatică anormală.*

*** Fracturile includ osteoporoză şi toate tipurile de fracturi cu excepţia celor pe os patologic.*

Descrierea reacțiilor adverse selectate

• Reacţii cardiovasculare: în studiile de fază 3, incidența la pacienții tratați cu abirateronă acetat vs placebo a fost: fibrilaţie atrială 2,6% vs 2,0%, tahicardie 1,9% vs 1,0%, angină pectorală 1,7% vs 0,8%, insuficienţă cardiacă 0,7% vs 0,2% şi aritmii cardiace 0,7% vs 0,5%.
• Hepatotoxicitate: creşterile de grad 3 şi 4 ale ALT sau AST (> 5 x LSVN) au fost raportate la aproximativ 6% dintre pacienţi (8,4% în studiul 3011), de regulă în primele 3 luni de la iniţierea tratamentului. Valorile revin de obicei la normal după întreruperea temporară a tratamentului. Spitalizarea sau oprirea definitivă survine rar dacă monitorizarea se face corect. Pacienţii cu valori transaminazice iniţial crescute sunt mai predispuşi la hepatotoxicitate. Nu se reia tratamentul la pacienții cu creșteri > 20 x LSVN.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului naţional de raportare.